p38阻断剂对鼠关节炎软骨细胞金属蛋白酶表达的作用

目的观察p38信号转导途径阻断剂SB203580经关节腔注射对实验性鼠膝骨关节炎基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13表达的影响,探讨MMP-3、MMP-13表达与创伤性软骨退变之间的关系。方法40只SD大鼠随机分为A～D组,每组10只。各组均行单侧膝关节前交叉韧带切除术。A、B组分别于术后立即行关节腔内注射0.1ml高、低浓度的p38阻断剂SB203580(100、10μmol/L),每周1次,连续6周。C组注射等量生理盐水,D组不做任何处理。术后7周处死动物。于解剖显微镜下行股骨关节面软骨退变大体观察,免疫组织化学的方法检测MMP-3、MMP-13在软骨中的表达及分布,Westernblot方法检测软骨中MMP-3、MMP-13蛋白表达水平。结果大体观察显示高、低浓度组软骨退变显著轻于生理盐水组和关节炎组(P<0.05);免疫组织化学显示高、低浓度组软骨MMP-3、MMP-13表达降低(P<0.05);Westernblot显示注射抑制剂后MMP-3、MMP-13的蛋白表达降低(P<0.01)。结论p38阻断剂SB203580能抑制MMP-3、MMP-13的表达,对软骨有一定的保护作用。