5-脂氧合酶在急性肝衰竭大鼠中的表达变化及意义

目的探讨5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LO)及其产物白三烯B4(Leukotriene B4,LTB4)在急性肝衰竭大鼠模型中的变化及其在肝脏炎性损伤中的作用。方法30只成年雄性Wistar品系大鼠分为实验对照组(6只)和肝衰竭模型组(24只)。通过腹腔注射D-氨基半乳糖及脂多糖建立大鼠急性肝衰竭模型,动态观察4、8、16、24 h各时间点大鼠肝组织的病理变化以及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(T-BIL)的变化。荧光定量PCR测量肝组织5-LO mRNA变化,免疫组化法及蛋白质印迹法检测5-LO蛋白表达,ELISA试剂盒检测肝组织LTB4含量。结果联合腹腔注射D-氨基半乳糖/脂多糖后,血清中ALT、AST及T-BIL逐渐升高,24 h时达高峰,ALT(3992.6±290.7)U/L、AST(10 114.7±1 014.2)U/L,T-BIL(32.9±2.0)μmmol/L,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。24 h病理改变表现为肝细胞坏死、肝索解离,小叶及汇管区大量炎性细胞浸润。5-LO mRNA表达于造模后升高,8 h表达最高;与对照组比较,肝衰竭4、8、16 h的表达差异有统计学意义(P<0.01)。造模后肝组织5-LO表达呈持续升高,24 h表达最高。LTB4含量与5-LO变化趋势相同,于造模后24 h浓度最高,为(355.4±22.2)pg/ml。结论5-LO及其产物LTB4参与急性肝衰竭的病理生理过程,并发挥重要的作用。