神经生长因子及其受体在哮喘大鼠肺组织的变化以及对气道炎症的影响

目的:探讨神经生长因子(NGF)和其受体酪氨酸激酶受体A(trkA)和总神经营养因子受体(p75)变化对哮喘大鼠气道炎症的影响。方法:通过鸡卵蛋白致敏激发建立哮喘模型,并将32只SD大鼠随机分为4组:正常对照组、哮喘组、外源性NGF干预组(NGF组)及抗NGF抗体干预组(抗NGF组)。各组测定支气管肺泡灌洗液(BALF)总细胞及细胞分类计数,并行支气管肺组织切片HE染色观察病理改变;通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量检测哮喘组和对照组肺组织NGFmRNA,4组肺组织trkA和p75mRNA表达变化。结果:哮喘组与对照组比较,BALF总细胞计数、嗜酸性粒细胞(Eos)计数及淋巴细胞(Lym)计数显著增多(均P<0.001),支气管肺组织炎症表现显著;肺组织NGFmRNA及trkA和p75mRNA表达明显增强(均P<0.01);哮喘组NGFmRNA与BALF细胞总数、Lym数呈正相关(均P<0.001)。NGF组与哮喘组比较,BALF总细胞、Eos及Lym计数均显著增多(均P<0.01),支气管肺组织炎症表现更为显著,p75和trkAmRNA表达明显增强(均P<0.05)。抗NGF组与哮喘组比较,BALF总细胞、Eos及Lym计数显著减少(均P<0.001),支气管肺组织炎症表现显著减轻,p75和trkAmRNA表达明显减弱(均P<0.01)。结论:致敏哮喘大鼠肺组织内NGFmRNA表达水平显著增高,并与气道炎症密切相关;NGF上调trkA和p75mRNA表达,从而增强NGF的功能效应,共同参与哮喘的气道神经源性炎症。