小鼠骨髓来源树突状细胞与NS1骨髓瘤细胞的融合瘤苗研制

目的：为了提高肿瘤的免疫原性，有效地引发并增强宿主体内抗肿瘤免疫应答，特研制小鼠骨髓树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｓ，ＤＣｓ）与ＮＳ１骨髓瘤细胞的融合瘤苗。方法：利用特异的ＣＤ４、ＣＤ８、Ｂ２２０单克隆抗体和补体缓冲液及ＤＣｓ的半粘附性，直接从骨髓细胞中分离出高纯度的ＤＣｓ及其前体；再联用粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ ＣＳＦ）和白细胞介素（ＩＬ） ４体外培育，协同诱导ＤＣｓ及其前体分化增殖，以获得大量高纯度的ＤＣｓ；然后用聚乙二醇（ＰＥＧ），使其与８ 氮杂鸟嘌呤（ＡＧ）处理过且处对数生长期的ＮＳ１骨髓瘤细胞融合，并用次黄嘌呤 氨基蝶呤 胸腺嘧啶核苷（ＨＡＴ）选择培养基筛选融合细胞，观察融合细胞的生长特性和体内致瘤性；最后直接从ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠尾静脉免疫接种活的融合细胞，再观察其诱导宿主抗肿瘤的免疫效果。结果：①融合细胞也有刺激混合淋巴细胞增殖反应的能力，其在体外能分裂增殖，但明显低于肿瘤细胞，无体内致瘤性；②接种活融合细胞的免疫小鼠能抵抗野生肿瘤攻击长达９０ｄ未见诱发肿瘤；③对照组小鼠１００％出现诱发肿瘤。结论：融合细胞可能加工处理并表达尚未鉴定的肿瘤特异抗原，进而激发宿主体内抗肿瘤免疫反应，使