二甲双胍治疗初发2型糖尿病酮症合并非酒精性脂肪性肝病的随机对照研究

目的观察二甲双胍对于初发2型糖尿病酮症合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的效果并探讨其机制。方法采用前瞻性病例对照研究, 选取2010年1月至2011年12月我院内分泌科住院的初发2型糖尿病酮症合并NAFLD患者60例, 据随机数字表法分为2组:胰岛素组(INS组)30例和胰岛素+二甲双胍组(INS+MET组)30例, INS组男性24例, 女性6例, 平均年龄为(37±9)岁, INS+MET组男性22例, 女性8例, 平均年龄为(39±10)岁。两组患者在入组时年龄、糖尿病病程、体质指数、腰臀比、血压、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂各指标及肝脏酶谱、初始胰岛素剂量之间具有可比性。2组均予静脉纠酮补液治疗及胰岛素强化治疗酮体转阴后, INS组继续单纯胰岛素控制血糖, INS+MET组在使用胰岛素基础上联合二甲双胍(0.5 g, 每日3次)治疗, 观察治疗12、24周后2组体质指数、血糖、HbA1c及肝酶指标、血脂及肝脏超声学积分变化;比较2组胰岛素日剂量、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和血浆脂联素和肿瘤坏死因子-α的变化。计量资料间比较采用t检验, 等级资料以率的比较采用χ2检验。结果 2组治疗后空腹血糖、餐后血糖及HbA1c均显著下降, 2组HbA1c达标率无明显差异(INS组和INS+MET组分别为86.7%比82.8%, χ2=0.174,P>0.05);INS+MET组治疗后体质指数、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平均明显低于INS组(t=3.648、2.883、2.699, 均P<0.05);INS+MET组治疗12和24周ALT分别较治疗前下降13.2%和32.2%(t=4.264、4.976, 均P<0.05), γ-谷氨酰转肽酶(γGGT)则分别下降23.1%和37.5%(t=6.364、6.315, 均P<0.05)。治疗后INS+MET组肝脏B超积分明显低于INS组(2.8±1.3比3.7±1.4, t=2.311, P<0.05);治疗后INS+MET组HOMA-IR较INS组明显改善(2.7±0.8比3.8±1.0, t=0.219, P<0.05), 胰岛素日剂量是INS组的41.8%, 肿瘤坏死因子-α明显低于INS组[(28±9)比(36±9)ng/L, t=3.110, P<0.05], 而脂联素水平高于INS组[(7.2±1.2)比(5.5±1.4)μg/L, t=5.023, P<0.05]。结论二甲双胍可改善初发2型糖尿病酮症合并NAFLD患者胰岛素抵抗、降低患者肝酶指标、改善肝脏影像学转归, 其机制可能涉及对脂肪细胞因子脂联素、肿瘤坏死因子-α水平的影响。