基于Sema3A/NRP-1/PlexinA体系探讨温阳通络方拮抗类风湿关节炎嗜神经侵袭的机制

目的:本研究拟通过复制胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis,CIA）模型,探讨温阳通络方干预类风湿关节炎（rheumatoid athritis,RA）关节病变进程中Sema3A/NRP-1/PlexinA体系相关的嗜神经侵袭病理机制,旨在寻找一个全新的RA治疗靶点。方法:将DBA小鼠随机分为空白组,模型组,甲氨蝶呤组(10 mg·kg-1),温阳通络方低、中、高剂量(2.0 g·kg-1、4.0 g·kg-1、8.0 g·kg-1)组,每组5只。采用Western Blot、RT-PCR法检测滑膜组织中信号素（Sema3A）/神经纤毛蛋白-1（NRP-1）/神经丛素（PlexinA）体系的蛋白及其mRNA的表达情况。体外培养滑膜细胞,将细胞分为空白组、脂多糖（lipoposaccharide,LPS）组、温阳通络方组、LPS加温阳通络方组,用流式细胞术检测各组滑膜细胞凋亡情况。结果:温阳通络方可明显升高PlexinA、Sema3A、NRP-1的蛋白及其基因表达水平,同时可抑制滑膜细胞增殖,实现细胞凋亡的发生。结论:温阳通络方可有效增强Sema3A/NRP-1/PlexinA体系的表达,抑制滑膜增殖。