卡维地洛预处理对大鼠缺血再灌注损伤心肌蛋白质组影响的初步研究

目的:研究卡维地洛对大鼠心肌缺血再灌注(Ischemia-reperfusion,I/R)损伤蛋白质组的影响,探讨其新的心肌保护机制。方法:18只大鼠随机分为假手术组、I/R损伤组和卡维地洛预处理组。经结扎冠脉左前降支30min钟再灌注2h建立大鼠心肌I/R损伤模型,测定血清丙二醛(Malondiadehyde,MDA)浓度,采用二维电泳技术分离心肌富胞浆蛋白质,应用PDQuest软件寻找差异表达的蛋白质点,并通过搜索二维电泳数据库进行蛋白的初步鉴定。结果:与假手术组比较,I/R损伤后血清MDA升高(P<0.05),有8个蛋白点表达下调(P<0.05),其中1个鉴定为超氧化物歧化酶,1个蛋白点表达缺失。与I/R损伤组比较,卡维地洛预处理组大鼠血清MDA浓度明显下降(P<0.01),5个蛋白点表达上调、4个蛋白点下调(P<0.05),3个蛋白点表达缺失,出现1个新表达蛋白点。卡维地洛预处理使I/R损伤后下调的超氧化物歧化酶表达正常化,使转甲状腺蛋白前体(Transthyretin precursor,TTRP)表达上调,肌球蛋白重链1碎片明显减少,使线粒体ATP合成酶α链前体和线粒体烯脂酰-CoA水化酶前体表达缺失。结论:心肌I/R损伤后胞浆蛋白质表达的变化以下调为主,其中超氧化物歧化酶的下调参与了心肌I/R损伤的分子机制;卡维地洛不仅通过恢复超氧化物歧化酶的表达,还通过上调TTRP表达这一新机制发挥其对心肌线粒体和结构收缩蛋白的保护作用。