AP-1在转录水平调控氧化低密度脂蛋白诱导的转化生长因子-β1表达

被引：10

作者：

周钦

兰洋

王远程

赵昀

吴兆龙

机构：

[1] 复旦大学中山医院肾内科,复旦大学中山医院肾内科,广州军区武汉总医院肾内科,中国科学院上海生物化学研究所,复旦大学中山医院肾内科上海,上海,上海

来源：

中华医学杂志 | 2002年 / 19期

关键词：

原癌基因蛋白质C-JUN类; 肾小球膜; 氧化低密度脂蛋白; 转化生长因子-β1; 信号转导通路;

D O I：

暂无

中图分类号：

R692.6 [肾小管、肾小球疾病];

学科分类号：

摘要：

目的　了解转录激活蛋白 1(AP 1)是否参与调控氧化低密度脂蛋白 (Ox LDL)诱导转化生长因子 β1(TGF β1)基因的表达 ,探讨Ox LDL激活AP 1可能的信号转导途径。方法　首先利用SD大鼠TGF β1启动子缺失体荧光素酶 (luciferase)报告基因瞬时转染系膜细胞并检测虫荧光素酶相对活性 ,找出可能的应答区域 ;然后对AP 1结合位点进行突变并加入c Jun/AP 1抑制剂 ,比较启动子活性的变化情况。利用Western印迹检测了Ox LDL对系膜细胞p38有丝分裂原激活的蛋白激酶 (MAPK)总蛋白和磷酸化水平的影响。最后 ,用凝胶阻滞法 (EMSA)观察在特异性的蛋白激酶抑制剂处理下的AP 1活性的变化。结果　对Ox LDL刺激的应答 ,TGF β1启动子 - 15 5 0到 - 84 5之间是一个正调控区域 ,- 6 2 9到 - 4 2 2之间则是一个负调控区。AP 1结合位点突变和c Jun/AP 1抑制剂均导致TGF β1启动子活性显著降低。在Ox LDL刺激下p38MPAK表现出的不是量的变化 ,而是其磷酸化水平的增加。PKC抑制剂明显地抑制了Ox LDL诱导的AP 1活性 ;与之相反 ,p38MPAK抑制剂则对AP 1活性无显著影响。结论　在大鼠肾系膜细胞 ,AP 1在转录水平参与调控Ox LDL诱导TGF β1表达的过程 ;且Ox LDL可能部分是通过PKC信号转导途径激活AP 1中的c Jun蛋白 ,再由c Jun/AP 1从

引用

页码：53 / 57

页数：5

共 5 条

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