真武汤通过SIRT1信号通路减轻心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体损伤及心肌细胞凋亡

目的:观察真武汤通过Sirt1信号转导通路蛋白抑制心肌细胞凋亡的影响,探讨真武汤治疗心力衰竭的机制。方法:复制心梗后心衰模型,通过检测脑钠肽(BNP)来确定心衰造模成功,将心力衰竭大鼠随机分为治疗组(真武汤低、中、高剂量组)、阳性药物对照组(卡托普利)、模型组,分别给药15 d,同时设空白对照组。通过彩超测量左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)等评价心功能,用酶联免疫法(ELISA)检测心衰大鼠血清中BNP,电镜观察心肌细胞内线粒体形态和数量变化,Westernblotting来检测心肌Bax,Bcl-2,Caspase-3,和Sirt-1的表达。结果:1.与正常组相比,治疗组与模型组的BNP表达均升高;2.与正常组相比,模型组LVEF、LVFS水平明显降低(P<0.01);与模型组相比,中、高剂量组LVEF、LVFS水平明显升高(P<0.01)。3.电子显微镜可观察到模型组大鼠的心肌细胞线粒体数量下降以及移位,并出现其他形态学改变,主要表现为线粒体数量和大小的变化,治疗后,数量和大小均有提升。4.与正常组比较,各组sirt-1蛋白表达均有不同程度减少,Bax及Caspase-3蛋白表达显著增加,Bcl-2的表达有不同程度的降低;与模型组相比,各治疗组sirt-1的表达均有所升高,其中阳性药物及真武汤中高剂量组的表达较高,各组Bax、Caspase-3的表达均有所下降,阳性药物对照组及真武汤中高剂量组表达最低,各治疗组Bcl-2的表达均升高,阳性药物对照组及中药中高剂量组较显著。结论:真武汤可通过调节心肌细胞中线粒体通路,影响凋亡相关蛋白的表达,抑制心肌细胞的凋亡,从而延缓充血性心衰的发展。SIRT1信号通路在抑制心力衰竭心肌细胞的凋亡中起着关键的作用。