CyclinD1在视黄醇类化合物诱导骨髓细胞分化中的作用研究

目的 :由细胞周期调控入手探讨视黄醇类化合物诱导骨髓干 /祖细胞分化的分子机制。方法 :选择幼年小鼠骨髓细胞为研究对象 ,采用免疫组化、western blot等实验方法 ,观察 RA或 retinol灌胃给药后对骨髓细胞分化成熟的影响以及周期调控蛋白 cyclin D1及相应基因表达变化情况。结果 :ATRA和 retinol均可刺激骨髓有核细胞增殖活性 ,并诱导干 /祖细胞向粒系分化及粒系的终末分化 ;骨髓细胞 cyclin D1、CDK4和 RB基因表达呈时间剂量依赖性下调 ,而 p16、p2 1蛋白表达上调 ,且 ATRA作用优于 retinol。结论 :RA可能经 p Rb、p16等多因素反馈调节 cyclin D1和 CDK4表达 ,抑或直接同其发生作用 ,进而影响骨髓细胞增殖分化的进程。