乌司他丁对矽肺大鼠肺组织病理状态与水通道蛋白1及基质金属蛋白酶表达的影响

目的:研究乌司他丁对矽肺大鼠肺组织病理状态与水通道蛋白1（AQP-1）及基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9表达的影响。方法:取Wistar大鼠分为正常对照组、模型组和乌司他丁高、中、低剂量组（50×10～4、10×10～4、2×10～4u/kg）,每组20只。除正常对照组外,其余各组大鼠采用非暴露式气管内注入法灌注40 mg/mL的SiO2混悬液1 mL建立矽肺模型;建模给药前1 h ip相应剂量的乌司他丁,连续给药3 d。采用苏木精-伊红染色观察各组大鼠肺组织矽结节病理情况;免疫荧光法检测肺组织中AQP-1的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应法检测肺组织中MMP-2、MMP-9 m RNA的表达;Western blot法检测肺组织中MMP-2、MMP-9蛋白的表达。结果:模型组大鼠肺组织可见明显矽结节出现,肺组织结构破坏严重;乌司他丁各剂量组大鼠可见含尘巨噬细胞灶,但肺纤维化程度较模型组明显减轻。与正常对照组比较,其余各组大鼠肺组织中AQP-1表达均降低,MMP-2、MMP-9 m RNA及蛋白表达均增强（P<0.05）;与模型组比较,乌司他丁各剂量组大鼠肺组织中AQP-1表达均增加,MMP-2、MMP-9 m RNA及蛋白表达均减弱（P<0.05）,其中高、中剂量组改善效果较低剂量组明显（P<0.05）。结论:乌司他丁能缓解矽肺模型大鼠病理状态,可上调肺组织中AQP-1表达和下调MMP-2、MMP-9表达。