抑郁模型大鼠中枢G蛋白的研究

目的探讨抑郁模型大鼠中枢部分脑区Gαi蛋白的表达水平及其与部分抗抑郁剂作用机制的关系。方法50只大鼠随机分为氯米帕明组、西酞普兰组、联合(碳酸锂加西酞普兰)干预组、生理盐水组、空白对照组,前4组接受慢性非预见性应激制备为抑郁模型大鼠,并分别给予相应的干预措施;以强迫游泳试验评价药物疗效,利用免疫组织化学方法检测大鼠前额皮质、海马CA3、纹状体Gαi蛋白的表达。结果实施干预4周后各组大鼠强迫游泳不动时间明显延长,与未接受应激的空白对照组比较差异有统计学意义(F=2.61,P<0.05),联合干预组强迫游泳不动时间于用药第1周恢复正常(F=4.58,P<0.05),西肽普兰组于第2周恢复正常(F=4.33,P<0.05),氯米帕明组于第3周恢复正常(F=2.86,P<0.05);干预结束后,生理盐水组前额皮质、海马CA3区Gαi灰度值明显较空白对照组减少(F=2.75,P<0.05;F=2.71,P<0.05),药物干预后各组与空白对照组则无明显差异(P>0.05);干预结束时,各组大鼠第4次强迫游泳不动时间和各脑区Gαi灰度值没有相关性(r=-0.28～0.495,P均大于0.05)。结论抑郁模型大鼠前额皮质、海马CA3 Gαi表达升高,恢复前额皮质、海马CA3的Gαi的表达可能是抗抑郁剂的作用靶点之一。