CYP2C9与CYP2C19基因多态性与癫痫患者丙戊酸血药浓度关系研究

被引：25

作者：

谭喜莹 ^{[1
]}

张宇 ^{[2
]}

王淑云 ^{[1
]}

邱召娟 ^{[1
]}

机构：

[1] 江苏省中医院药剂科

[2] 南京医科大学药学院

来源：

药学与临床研究 | 2011年 / 19卷 / 02期

关键词：

癫痫; 丙戊酸; 基因多态性; 细胞色素氧化酶;

D O I：

10.13664/j.cnki.pcr.2011.02.019

中图分类号：

R969.1 [药物代谢动力学];

学科分类号：

100710 [药物代谢动力学];

摘要：

目的:探讨细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)和CYP2C19基因型对癫痫患者丙戊酸血药浓度的影响。方法:对40例癫痫患者应用限制性酶切片段多态性技术分析中国人常见的1个CYP2C9和2个CYP2C19等位基因变异,应用荧光偏振免疫法测定患者丙戊酸的血药浓度,在进行标准化以排除剂量和体重对血药浓度的影响后,分析CYP2C9、CYP2C19基因型和丙戊酸血药浓度的关系。结果:根据携带CYP2C9和CYP2C19突变等位基因的数量,将患者分为基因型CYP2C9*1*1合并CYP2C19*1*1的野生型纯合子强代谢者(EM),基因型为CYP2C9*1*3或CYP2C19*1*2或CYP2C19*1*3的杂合中等代谢者(IM),基因型为CYP2C9*3*3或CYP2C9*1*3合并CYP2C19*1*3或CYP2C19*2*2的突变型纯合子弱代谢者(PM)。三组频率分别为47.5%、25%和27.5%。并且突变基因携带数量与标准化血药浓度呈正相关。PM患者服用等剂量丙戊酸时血药浓度比EM患者高(P<0.05)。结论:丙戊酸代谢受CYP2C9和CYP2C19基因调控。检测患者CYP2C9和CYP2C19基因型可以预测患者药物浓度,有利于临床选择适宜的丙戊酸初始剂量。

引用

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