腹腔注射NR2B抗体对大鼠慢性神经病理性痛的镇痛效应

被引:9
作者
陈建平 [1 ]
田玉科 [2 ]
杨少兵 [2 ]
田学愎 [2 ]
机构
[1] 山西医科大学第二临床医学院麻醉科
[2] 华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学教研室
关键词
N-甲基-D-天门冬氨酸受体; 2B亚基单克隆抗体; 神经病理性痛; 腹腔注射;
D O I
暂无
中图分类号
R741 [神经病学];
学科分类号
100204 [神经病学];
摘要
目的评价N-甲基-D-天门冬氨酸受体2B亚基(NR2B)抗体治疗对大鼠慢性神经病理性痛的镇痛效应。方法50只成年雄性SD大鼠随机分为5组:对照组(n=7),大鼠不进行任何处理;SNI组(n=7),大鼠左后肢行保留性神经损伤术(spare nerve injury,SNI);NR2B组(n=12)和ifenprodil组(n=12),分别于SNI术后6d、11d腹腔注射10mg/kg的NR2B单克隆抗体(mAbNR2B)或ifenprodil(选择性NR2B拮抗剂);morphine组(n=12),于术后2-4周每次痛阈测试前15min腹腔注射10mg/kg的吗啡。持续观察大鼠痛行为学,分别于SNI术前、术后1-4周内每周测定大鼠的机械缩爪阈值(MWT)和热缩爪持续时间(TWD)。于术后4周测痛后取大鼠L4-6脊髓组织,Western-blot法和免疫组织化学法检测NR2B的含量及表达的变化。结果与对照组比较,SNI组术后1周大鼠出现痛行为学改变,MWT降低(P<0.05)和TWD延长(P<0.05),并持续至术后4周(P<0.05)。术后2周,NR2B组和ifenprodil组大鼠痛行为学症状明显减轻,MWT升高(P<0.05)和TWD缩短(P<0.05),持续至术后4周(P<0.05)。morphine组大鼠有痛行为学改变,术后1-4周MWT和TWD与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。术后4周,SNI组大鼠脊髓组织中NR2B的表达及含量升高。与SNI组比较,NR2B组和ifenprodil组大鼠NR2B的表达及含量降低,morphine组NR2B的表达及含量未见降低。结论SNI诱导的慢性神经病理性痛大鼠腹腔注射NR2B抗体,可通过下调脊髓组织中NR2B的高表达产生镇痛效应。
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[1]
Glutamate-based therapeutic approaches: NR2B receptor antagonists [J].
Gogas, KR .
CURRENT OPINION IN PHARMACOLOGY, 2006, 6 (01) :68-74
[2]
Mechanisms of neuropathic pain [J].
Campbell, James N. ;
Meyer, Richard A. .
NEURON, 2006, 52 (01) :77-92
[3]
Distribution of N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) in the developing rat brain [J].
Takai, H ;
Katayama, K ;
Uetsuka, K ;
Nakayama, H ;
Doi, K .
EXPERIMENTAL AND MOLECULAR PATHOLOGY, 2003, 75 (01) :89-94
[4]
NMDA receptor antagonists as analgesics: focus on the NR2B subtype [J].
Chizh, BA ;
Headley, PM ;
Tzschentke, TM .
TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES, 2001, 22 (12) :636-642
[5]
Spared nerve injury: an animal model of persistent peripheral neuropathic pain [J].
Decosterd, I ;
Woolf, CJ .
PAIN, 2000, 87 (02) :149-158
[6]
Neuropathic pain: aetiology, symptoms, mechanisms, and management [J].
Woolf, CJ ;
Mannion, RJ .
LANCET, 1999, 353 (9168) :1959-1964
[7]
Management of cancer pain [J].
Portenoy, RK ;
Lesage, P .
LANCET, 1999, 353 (9165) :1695-1700