环氧合酶2抑制剂塞来昔布对结肠癌多药耐药逆转作用的研究附视频

目的探讨环氧合酶2(COX-2)抑制剂塞来昔布对结肠癌多药耐药(MDR)的逆转作用。方法在结肠癌多药耐药细胞株colo320/5-FU中,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)方法检测塞来昔布对5-氟尿嘧啶(5-FU)的耐药逆转倍数;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测耐药基因的变化;免疫组织化学法检测细胞膜跨膜蛋白p-170(P-gp)的表达。结果 MTT结果显示塞来昔布对结肠癌细胞的耐药产生明显的逆转作用(F=2 285.660,P<0.01),其逆转倍数分别为1.70,3.80,8.48,且呈浓度依赖性。RT-PCR结果显示塞来昔布明显抑制多药耐药基因1(MDR1)mRNA的表达(F=986.776,P<0.01),且呈浓度依赖性减低,各浓度组之间差异有统计学意义(P<0.01)。免疫荧光结果显示,细胞膜P-gp荧光强度随着塞来昔布浓度的逐渐增高而减弱。结论选择性COX-2抑制剂塞来昔布对多药耐药细胞株colo320/5-FU具有明显逆转作用,在非细胞毒剂量范围内呈现剂量依赖性,初步机制可能涉及干预多种转录因子的表达而下调MDR1,继而阻滞细胞周期及增加细胞凋亡。