雷公藤甲素对TGF-β1诱导的足细胞表型改变的影响

研究雷公藤甲素对TGF-β1诱导的肾小球足细胞表型改变的影响,为雷公藤甲素在肾脏病防治领域的应用提供科学依据。方法:体外分化条件下培养小鼠足细胞10 d,用TGF-β1诱导作为研究模型,不同浓度雷公藤甲素干预。分别采用流式细胞术、Western-blotting技术等检测足细胞表型蛋白分子、骨架蛋白分子和α-平滑肌肌动(α-smooth muscle-actin,α-SMA)表达。用蛋白滤过试验检测单层足细胞的蛋白滤过功能。结果TGF-β1诱导的足细胞表型分子E-cadherin、P-cadherin、ZO-1、NEPH1和足突骨架蛋白α-actinin-4蛋白表达显著降低,而α-SMA蛋白表达水平显著增高。雷公藤甲素干预组E-cadherin、P-cadherin、NEPH1和α-actinin-4蛋白表达较模型组显著上调,α-SMA表达显著降低。雷公藤甲素干预可显著降低透过单层足细胞的蛋白滤过量。结论:雷公藤甲素显著抑制TGF-β1诱导的足细胞表型异常可能是其维持肾小球滤过屏障的完整性、降低蛋白尿的重要机制。