乌司他丁对脓毒症大鼠血管内皮细胞损伤保护作用及机制研究

目的研究乌司他丁对脓毒症大鼠血管内皮细胞（VEC）损伤保护作用及机制研究。方法 40只SD雄性大鼠按体重随机分为4组:假手术组,模型组及2个剂量实验组(乌司他丁,10×10～4,20×10～4U·kg-1),其中模型组及实验组应用盲肠结扎穿孔（CLP）构建脓毒症大鼠模型。免疫酶联吸附法（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）及IL-6含量;试剂盒法检测血清一氧化氮（NO）及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）含量;流式细胞术检测VEC凋亡情况;分光光度法检测血清中含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶3（Caspase 3）活性;免疫印迹法分析各组B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）含量变化及核因子-κB（NF-κB）信号通路的激活状况。结果与假手术组比较,模型组中TNF-α、I L-1β、IL-6、NO、iNOS含量与VEC凋亡率及Caspase 3的活性均显著提高,Bax表达量明显上升,而Bcl-2表达量明显下降,NF-κB p65及IκBα磷酸化水平明显提高（均P<0.01）;与模型组比较,2个剂量实验组皆能显著抑制上述指标的变化（P<0.05）。其中Caspase 3活性比值为（1.00±0.21,3.70±0.25,1.83±0.14,1.53±0.13）。结论乌司他丁对脓毒症大鼠VEC损伤具有保护作用,这可能与NF-κB信号通路有关。