逍遥散对慢性轻度不可预见应激抑郁大鼠中枢多巴胺及其受体的影响

目的:从多巴胺(dopamine, DA)系统探讨逍遥散对慢性轻度不可预见应激抑郁模型大鼠的作用机制。方法:对SD大鼠施加慢性轻度不可预见应激14 d筛选出应激易感的24只大鼠,按随机数字表法随机分为模型组和逍遥散组,继续造模4周建立抑郁模型。造模期间逍遥散组每天给予逍遥散混悬液灌胃,另外设立空白组10只大鼠,给药4周后采用旷场、O迷宫实验观察各组大鼠行为学变化,液质联用(high performance liquid chromatography-mass Sp, HPLC-MS)方法检测前额皮质与伏核中DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacelic acid, DOPAC)、高香草酸(homovanillic acid, HVA)的浓度,荧光定量PCR和Western blot法检测前额皮质与伏核多巴胺受体1(dopamine receptor 1,D1R)、多巴胺受体2(dopamine receptor 2,D2R)、多巴胺转运体(dopamine transporter, DAT/SLC6A3)蛋白与mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠在旷场与O迷宫实验中活动性与探索性均显著下降(P<0.05,P<0.01),逍遥散表现出显著的上调作用(P<0.05,P<0.01)。模型组前额皮质与伏核中DA、DOPAC含量、伏核中HVA含量均明显低于正常组(P<0.05,P<0.01);模型组前额皮质及伏核中D1R mRNA和蛋白表达上升(P<0.01),D2R mRNA和蛋白表达下降(P<0.05),伏核中DAT mRNA和蛋白表达上升(P<0.05),逍遥散对以上指标均表现出较显著的调节作用(P<0.05,P<0.01)。结论:逍遥散对慢性轻度不可预见应激大鼠有较好的抗抑郁作用,其具体机制可能与逍遥散调节DA及其受体、转运体在中枢神经系统的表达有关。