酒精对人原代培养肝细胞的氧化损伤与CYP 2E1关系的研究

目的　研究急性酒精暴露下对人原代培养肝细胞中CYP 2E1依赖的毒性作用和氧化损伤。方法　分离培养人原代肝细胞 ,以 2 5～ 10 0mmol L乙醇作用于人原代肝细胞 9h及 10 0mmol L乙醇作用于人原代肝细胞 0～ 2 4h后 ,检测人原代肝细胞中CYP 2E1的含量 ,并研究 10 0mmol L乙醇作用于人原代肝细胞 0～ 2 4h后 ,天冬氨酸转胺酶 (aspartatetransaminase ,AST)的释放量及肝细胞中谷胱甘肽 (Glutathione ,GSH)、丙二醛 (Malondialdehyde ,MDA)的含量。结果　急性酒精暴露导致人原代肝细胞中CYP 2E1的释放增加 ,并呈明显的剂量效应和时间效应关系 ;在 10 0mmol L乙醇作用下 ,AST和MDA明显升高 ,在 0～ 2 4h内呈明显的时间效应关系 ,而GSH含量在 6h后明显降低。结论　 10 0mmol L乙醇急性暴露可导致人原代培养肝细胞明显的氧化损伤 ,这种损伤与CYP 2E1活性的变化直接相关。