结合代谢的抗疟药溶血毒性体外检测法

被引:2
作者
倪奕昌
徐月琴
机构
[1] 中国预防医学科学院寄生虫病研究所,中国预防医学科学院寄生虫病研究所世界卫生组织疟疾、血吸虫病、丝虫病合作中心,世界卫生组织疟疾、血吸虫病、丝虫病合作中心
关键词
肝微粒体体外代谢; 溶血毒性; 抗疟药;
D O I
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中图分类号
学科分类号
摘要
以苯巴比妥i.p.60mg/kg×3d及单剂苯并黄酮i.p.80mg/kg诱导雄性Sprague-Dawley大鼠,摘肝制微粒体,加氧化型辅酶Ⅱ(NADP)等辅助因子,组成体外代谢系统。选取6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)偏低的兔血,制成1%红细胞悬液。不同剂量的伯喹、氯喹或三氟乙酰伯喹(M8506)分别于体外和肝微粒体代谢系统在37℃共同温育后,再取其上清液与1%红细胞悬液共同温育,测定温育后各管上清液的OD值。结果表明,在3×10~1~3×10~3μmol/L的浓度范围内,伯喹和M8506均可测出明显的溶血毒性,并呈一定的剂量一反应关系;而氯喹则无溶血毒性。提示本方法可用作抗疟药溶血毒性的快速初筛试验。
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