雷公藤甲素对肺癌A549/DDP细胞多药耐药的逆转作用及机制

目的探讨雷公藤甲素(triptolide,TPL)对肺癌A549/DDP多药耐药的逆转作用及机制。方法 TPL作用于肺癌A549/DDP细胞后,应用MTS法检测细胞生长抑制率,流式细胞术检测细胞内罗丹明-123(Rhodamine-123,Rh-123)及细胞表面P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达,应用Western blot法和real time PCR检测肿瘤细胞多药耐药蛋白(MDR1)和肺耐药相关蛋白(LRP)表达变化,应用报告基因技术检测细胞NF-κB启动子活性,应用Western blot法检测肿瘤细胞Akt磷酸化。结果 TPL可提高肺癌A549/DDP细胞药物敏感性,经2,10μmol·L-1 TPL作用后,顺铂逆转倍数(RF)分别为2.09倍和2.93倍,肿瘤细胞中Rh-123含量分别提高了1.38倍和2.88倍,P-gp表达分别是对照组的57.1%和32.1%,MDR1和LRP蛋白表达水平显著下降,MDR1 mRNA表达分别是对照组的64.2%和22.6%,LRP mRNA表达分别是对照组的54.8%和34.7%,NF-κB启动子活性分别是对照组的55.6%和23.6%,Akt磷酸化水平显著下降。结论 TPL可逆转肺癌A549/DDP细胞多药耐药性,提高肿瘤细胞药物敏感性,抑制药物外排,降低细胞MDR1和LRP表达,其机制可能与抑制Akt磷酸化水平,下调NF-κB启动子活性有关。