己酮可可碱对嘧啶拮抗物细胞毒性的影响

被引：4

作者：

李晔雄

Philippe A.COUCKE

机构：

[1] 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院放疗科,DepartmentofRadiationOncology,CentreHospitalierUniversitaireVaudoisLausanne北京,Switzerland

来源：

癌症 | 2001年 / 12期

关键词：

(E)-(2')-脱氧-氟亚甲基胞苷; 5-氟尿嘧啶; 己酮可可碱; 细胞毒性; 结肠癌;

D O I：

暂无

中图分类号：

R73-36 [治疗实验];

学科分类号：

100214 [肿瘤学];

摘要：

目的:观察己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)在体外对嘧啶拮抗物(E)-(2')-脱氧-氟亚甲基胞苷犤(E)-2'-deoxy-2'-(fluoromethylene)cytidine,FMdC犦和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)细胞毒性的影响。方法:用MTT法检测PTX和FMdC或5-FU对人结肠癌细胞系WiDr的细胞毒性。用流式细胞仪检测FMdC和PTX的细胞周期效应。结果:0.25-2.0mmol/LPTX增加FMdC和5-FU的细胞毒性。2mmol/LPTX能使FMdC的半数抑制浓度(IC50)从80nmol/L降到24nmol/L;对5-FU的IC50从10μmol/L降到1.1μmol/L。Isoborogram分析表明,PTX和FMdC或5-FU的细胞毒性作用为相乘作用。在WiDr细胞,20-40nmol/LFMdC引起S期阻滞,并与浓度相关。20nmol/LFMdC时,S期阻滞仅在48h能观察到;30nmol/L和40nmol/LFMdC时,12h开始出现S期阻滞,24h达高峰,48h仍可见明显阻滞。0.5-2.0mmol/LPTX和30nmol/LFMdC共同处理细胞24h,PTX能去除FMdC引起的S期阻滞。0.5mmol/L和1.0mmol/LPTX将S期比例从64.6%分别减少到54.4%和39.3%。结论:PTX能增强体外FMdC和5-FU的细胞毒性,通过PTX去除S期阻滞,为提高嘧啶拮抗物的细胞毒性提供了一种有效途径。

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页数：4

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