糖尿病肾病大鼠肾小管与肾小球病变的顺序及其意义

目的　通过IV型胶原 (CⅣ)的测定 ,探讨糖尿病肾病 (DN)大鼠肾小管与肾小球病变的先后顺序及其意义。　方法　尾静脉注射链脲佐菌素 (STZ)建立糖尿病 (DM )大鼠模型。应用放射免疫、免疫组化、电镜、图像自动分析仪对影像数字化处理方法 ,检测DM大鼠不同阶段尿中CⅣ 和白蛋白 (UAlb)含量、肾小球与肾小管内CⅣ 含量、肾小球平均体积 (VG)、PAS阳性物质含量、肾小球基底膜 (GBM )与肾小管基底膜 (TBM )厚度。　结果　 ( 1)DM大鼠的尿CⅣ 、UAlb、肌酐清除率 (Ccr)、VG均显著高于对照组 (NC)。 ( 2 )第 2周 ,DM大鼠尿CⅣ 增高 97 1% ,UAlb仅增高 2 3 7% ,此时 ,肾小管内CⅣ 含量增高 ,电镜下TBM出现局限性增厚 ;第 3周 ,肾小管内CⅣ 含量进一步增加 ,TBM出现显著的弥漫性增厚。在此阶段 ,肾小球内CⅣ 含量及GBM厚度均无明显变化 ,直至第 6周 ,肾小球内CⅣ含量才显著增高 ,GBM也出现显著的增厚 ,但其增厚幅度比TBM增厚幅度小。 ( 3)UAlb正常的DM大鼠 ,有 71 4 %尿CⅣ 增高 ,但其肾小球内CⅣ 含量无变化 ,肾小管内却显著增多。 ( 4 )尿CⅣ 与血肌酐 (Cr)、UAlb呈正相关 (r分别为 0 6 3,0 88,P均 <0 0 0 1) ,与PAS灰度、Ccr呈负相关 (r分别为 -0 71,- 0 4 5 ,P均 <0 0 0 1)。　结论　 ( 1)DN早期 ,尿C