LC-MS方法研究氢溴酸高乌甲素在小鼠体内的药代动力学(英文)

被引：7

作者：

汪晴 ^{[1
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李子敬 ^{[1
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孙璐 ^{[2
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高丽英 ^{[2
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李明慧 ^{[1
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郝佳佳 ^{[1
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张欣 ^{[1
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孙玉明 ^{[1
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机构：

[1] 大连理工大学制药科学与技术学院

[2] 沈阳药科大学药学院

来源：

药学学报 | 2011年 / 04期

关键词：

氢溴酸高乌甲素; HPLC-MS; 药代动力学;

D O I：

暂无

中图分类号：

R965 [实验药理学];

学科分类号：

100706 [药理学];

摘要：

本文建立了一种快速、灵敏的LC-MS法用于检测小鼠血浆中的高乌甲素浓度。采用ESI源和多反应监测(MRM)的方式进行检测,所选用的高乌甲素和内标延胡索乙素的反应离子对分别为m/z 585→535和m/z 356→m/z 192。该方法在3.0～2 000.0 ng·mL-1浓度内线性关系良好,定量下限为3.0 ng·mL-1,日内和日间精密度(RSD)均小于9.9%,准确度(RE)在±4.8%之内。氢溴酸高乌甲素分别以1.0、2.0和4.0 mg·kg-1单剂量静脉注射给予小鼠后,t1/2分别为0.47、0.48和0.49 h,AUC0-t分别为55.5、110.5和402.9 ng·h·mL-1。实验结果表明,氢溴酸高乌甲素单剂量静脉注射给予小鼠后,在低剂量(1.0～2.0 mg·kg-1)范围内其药动学行为符合线性动力学特征,当给药剂量(2.0 mg·kg-1)增大至4.0 mg·kg-1时,AUC增加至约4倍,而Vz和CL却显著降低,呈现非线性动力学特征,可能与高浓度下药物血浆蛋白结合率的降低有关。

引用

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