斯伐他汀对大鼠实验性肾间质纤维化的影响及其机制探讨

目的 研究羟甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）还原酶抑制剂斯伐他汀（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）对大鼠肾间质成纤维细胞（ＲＦＢ）和５／６肾切除动物模型的影响及其可能机制。方法 通过原代大鼠肾间质成纤维细胞培养和建立大鼠５／６肾切除慢性肾功能衰竭模型，应用甲基噻唑基四唑（ＭＴＴ）比色法、放射性免疫组织化学，半定量逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）等技术，观察ｓｉｍｖａｓｔａｈｎ对动物模型的防治作用及对ＲＦＢ的影响。结果ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ治疗组大鼠血脂、血肌酐、尿酸及体重明显下降，与模型对照组比较差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５＝，血尿素氮变化不明显。治疗１２周后，光镜观治疗组大鼠肾间质纤维化的程度降低。ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ可抑制ＲＦＢ的增殖活性（Ａ值），减少ＲＦＢ层粘连蛋白（ＬＮ）的合成，使ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ的表达逐渐下降，呈一定的剂量依赖性，各浓度加药组与正常对照组比较差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５）。结论 ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ可通过抑制细胞增殖，减少细胞外基质的合成以及阻断与细胞增殖有关的ｃ－ｆｏｓ依赖性有丝分裂途径等机制对实验性肾间质纤维化有一定的防治作用。