胰岛素聚酯纳米粒的制备及药效学研究

被引:22
作者
马利敏
张强
李玉珍
顾忠伟
机构
[1] 北京大学人民医院药剂科!北京,北京大学药学院药剂研究室!北京,北京大学人民医院药剂科!北京,国家计划生育委员会科学技术研究所!北京
关键词
ε-己内酯-D,L-丙交酯嵌段共聚物; 纳米粒; 胰岛素; 降血糖作用;
D O I
暂无
中图分类号
R944 [剂型];
学科分类号
100602 ; 100702 ;
摘要
:目的 探讨ε 己内酯 D ,L 丙交酯嵌段共聚物纳米粒 (PCLA NP)作为新型药物载体的可能性。方法 采用双乳化溶媒蒸发法制备了胰岛素嵌段共聚物纳米粒 (INS PCLA NP) ,透射电镜考察其形态 ;HPLC测定胰岛素的包封率 ,并考察了影响纳米粒粒径及包封率的各种因素 ;应用抗体捕捉实验验证纳米粒的载药机制 ;考察INS PCLA NP的体外释药特性 ;建立了糖尿病大鼠模型 ,通过葡萄糖氧化酶法 (GOD PAP)测定血糖浓度来评价INS PCLA NP经皮注后的降血糖作用 ,并计算INS PCLA NP的药理生物利用度 (pharmacologicalbioavailability ,PBA)。结果 INS PCLA NP的平均粒径为 16 7.3nm ;纳米粒的平均包封率为 37.79 % ;PVA浓度和超声时间对粒径及包封率影响显著 ;抗体捕捉实验证实被包封的胰岛素大部分 (约 5 3 % )存在于纳米粒的表面 ;INS PCLA NP的体外释药曲线分为两相 :突释释药相和缓释平台相 ;药效学研究表明 ,12u·kg-1的INS PCLA NP经皮下给药后即有明显的降血糖作用 ,药理生物利用度为 74.76 %。结论 PCLA NP将可能成为一种新型的药物载体
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