吗啡依赖小鼠脑组织cAMP系统的变化及腺苷酸环化酶磷酸化调节

目的　观察吗啡依赖小鼠脑组织腺苷酸环化酶 (AC) /c AMP信号系统的变化、AC活性的磷酸化调节及蛋白激酶 A(PKA)抑制剂对吗啡依赖形成的影响。方法　采用放射免疫和酶学方法。结果　 (1)吗啡依赖小鼠纹状体、海马及大脑皮质 AC活性、c AMP含量及可溶相蛋白激酶 A(PKA)活性明显增加 ,小脑未见此变化 ;每日给吗啡前 15 min脑室注射 PKA抑制剂的小鼠纹状体、海马及大脑皮质 AC活性明显低于吗啡依赖小鼠 ;(2 )纳洛酮拮抗组未见上述变化 ;(3)吗啡依赖小鼠纹状体及大脑皮质 AC体外磷酸化水平明显高于对照 ;(4)每日给吗啡前15 m in脑室注射 PKA抑制剂可抑制吗啡依赖的产生。结论　吗啡依赖时脑组织存在着 AC/c AMP- PKA系统的上调 ,此变化由阿片受体所介导 ;PKA可通过影响 AC的磷酸化状态使 AC活性升高 ,造成吗啡长时作用下 AC/c AMP系统的正反馈调节 ,这可能是吗啡依赖机制中的重要环节。