川芎嗪对成纤维细胞及TGF-β/Smads信号传导的影响

目的研究川芎嗪对成纤维细胞和TGF-β信号传导通路的影响,探讨其抗纤维化作用的机理。方法以NIH3T3成纤维细胞为模型,通过H3-thymidine DNA掺入量测定川芎嗪对成纤维细胞生长和增殖的影响;通过Ⅰ型胶原的免疫荧光染色实验,观察川芎嗪对成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白表达的影响;并利用Mv1Lu-(CAGA)12-Luc稳定细胞系,探讨川芎嗪对TGF-β/Smads信号传导通路的影响。结果川芎嗪可抑制成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白的表达。无病理因子刺激的情况下,川芎嗪在0.2～20 mg/L剂量范围内对NIH3T3细胞增殖和TGF-β信号传导的影响不明显;而在TGF-β刺激的情况下,在川芎嗪浓度为20 mg/L时,对NIH3T3细胞增殖出现明显的抑制作用(P<0.05)。川芎嗪在0.2～20 mg/L剂量范围内,对于正常情况下TGF-β响应的细胞荧光酶活性影响不明显;而在TGF-β(2μg/L)刺激的情况下,各剂量组都对TGF-β响应的荧光酶活性表现了明显的抑制(P<0.05或P<0.001)。结论川芎嗪能抑制成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白的表达和成纤维细胞的增殖,抑制TGF-β/Smads信号传导通路,可能是其发挥抗纤维化作用的机理之一。