脾虚证大鼠甘草甜素药物动力学特征及其机制的探讨

目的 探讨脾虚证大鼠甘草甜素（Glycyrrhizin,GL）的药物动力学（Pharmacokinetics,PK）特征及其在胃肠机械运动方面的机制。方法 利血平作用于大鼠14 d,制成实验性脾虚证模型,用四君子汤和六味地黄汤反证;用高效液相色谱（HPLC）法测定大鼠体内GL的血药浓度;用高灵敏传感器记录胃和十二指肠运动波。结果 与正常对照组比较（1）脾虚模型组血药—时曲线下面积（AUC）,血药最高峰浓度（Cmax）;半吸收期(T1/2ka)消除速度常数（β）均减小,转运速度常数(K12)增大（P<0.01）;（2）脾虚模型组胃、十二指肠运动功能均减弱（P<0.01）;（3）经四君子汤预防性治疗的大鼠胃肠运动和GL的PK参数与正常对照组比较差异无显著性意义（P>0.05）,但经六味地黄汤治疗组的大鼠各值与正常对照组比较差异有较显著性意义（P<0.05）。结论 脾虚大鼠对经口服GL后的吸收、分布、转运和消除均存在异常;血药浓度和生物利用度降低,GL的有效吸收低;胃肠运动功能减弱,可能是脾虚GL的有效吸收降低的机制之一。