巨噬细胞免疫调变信号PKA——与PKC对MAPK信号通路的调节

以前的研究工作表明， 细菌脂多糖（ＬＰＳ） 可以调变抑制性巨噬细胞为增强Ｔ、Ｂ 淋巴细胞及ＮＫ 细胞活性， 同时又能保持或增强其抗肿瘤效应。已报道了在这一复杂的免疫调变过程中伴随有蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ） 和促分裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ） 信号转导通路的激活。为了探索免疫调变过程中其他信号对ＭＡＰＫ 通路的影响， 以ＬＰＳ调变小鼠腹腔抑制性巨噬细胞为模型， 研究了ｃＡＭＰ／ＰＫＡ 和佛波酯（ＰＭＡ）／ＰＫＣ 信号对ＭＡＰＫ 家族成员ｐ４４／ｐ４２（ 胞外调控激酶１／２ ，ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｋｉｎａｓｅ１／２，ＥＲＫ１／２） 、ｃ Ｊｕｎ Ｎ 端激酶（ＪＮＫ）和ｐ３８ 的调节作用。研究表明：１）ＬＰＳ对巨噬细胞的免疫调变伴随有细胞内ｃＡＭＰ含量的增加和ＰＫＡ活化的动态变化。２）ＰＫＣ的特异激活剂ＰＭＡ能明显激活ＭＡＰＫ 信号转导通路。３）ＰＫＡ 能明显抑制ＭＡＰＫ 家族多数成员的活性， 同时抑制转录因子ＡＴＦ ２ 的磷酸化。这些结果提示ＬＰＳ在对巨噬细胞的免疫调变过程中可能存在着一个ＰＫＣ，ｃＡＭＰ／ＰＫＡ和ＭＡＰＫ 等信号转导通路之间复杂的“对话”。