地塞米松对年幼期哮喘大鼠Toll样受体4信号转导的调节机制

被引:23
作者
苏苗赏 [1 ]
李昌崇 [1 ]
林立 [1 ]
郑吉善 [2 ]
郑仰明 [1 ]
管小俊 [1 ]
张维溪 [1 ]
罗运春 [1 ]
机构
[1] 温州医学院附属育英儿童医院呼吸内科
[2] 宁波市妇女儿童医院儿科
基金
浙江省自然科学基金;
关键词
受体,细胞表面; 膜糖蛋白; 地塞米松; 细胞凋亡; 哮喘; 信号传导;
D O I
暂无
中图分类号
R725.6 [小儿呼吸系及胸部疾病];
学科分类号
100201 [内科学];
摘要
目的研究地塞米松(DXM)对哮喘大鼠肺组织Toll样受体4(TLR4)表达的影响,探讨TLR4对嗜酸性粒细胞(EOS)凋亡的调控机制。方法清洁级SD大鼠27只,随机分为对照组、哮喘组、DXM组,每组9只。用卵白蛋白(OVA)致敏与激发建立大鼠哮喘模型。光镜观察肺组织病理变化;BALF中EOS及其他炎症细胞计数;ELISA测定血清OVA-sIgE含量;原位杂交测定肺组织TLR4mRNA表达;TUNEL法检测EOS凋亡。结果(1)肺组织病理变化:哮喘组支气管及血管周围、肺间质及肺泡腔内炎性细胞浸润,支气管黏膜下水肿,黏液腺增生,黏膜皱褶增多,部分黏膜上皮细胞脱落,可见气道黏液栓;DXM组上述现象明显减轻。(2)BALF中炎症细胞计数:哮喘组BALF中细胞总数(4·29±0·12)×109/L、EOS绝对计数(33·94±5·04)×107/L和EOS占细胞总数的百分比(8·50±0·56)%均高于对照组,分别为(2·01±0·10)×109/L、(1·25±0·27)×107/L、(0·56±0·18)%(均P<0·01);DXM组分别为(2·14±0·10)×109/L、(4·78±1·23)×107/L、(2·17±0·25)%,均低于哮喘组(均P<0·01)。(3)血清OVA-sIgE含量检测:哮喘组(83·40±6·80)μg/ml,高于对照组(14·38±4·25)μg/ml(P<0·01);DXM组(45·02±7·47)μg/ml明显低于哮喘组(均P<0·01)。(4)肺组织TLR4mRNA的检测结果(吸光度):TLR(A值)哮喘组(25·81±3·56),对照组(24·71±0·85)(P>0·05);DXM组(33·94±3·28)表达明显高于哮喘组(P<0·01)。(5)EOS凋亡率检测结果,哮喘组(7·39±1·93)%与对照组(9·06±1·52)%比较,两组差异有统计学意义(P<0·05);DXM组(13·33±1·09)%与哮喘组比较明显增高(均P<0·01)。相关分析结果显示,TLR4mRNA表达与EOS凋亡率有中度正相关(r=0·612,P<0·01)。结论DXM降低血清中OVA-sIgE水平,诱导哮喘大鼠肺组织EOS凋亡,可能与激活TLR4信号通路有关。
引用
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