核因子E2p45相关因子2基因在茶多酚调节结肠癌细胞尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A及其同工酶表达中的作用

被引：18

作者：

杨晓云 ^{[1
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赵维萍 ^{[2
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李延青 ^{[1
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孙子渊 ^{[3
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张燕 ^{[1
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郭玉婷 ^{[1
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袁俊华 ^{[1
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朱强 ^{[4
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王敏 ^{[5
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机构：

[1] 山东大学齐鲁医院消化内科

[2] 山东大学齐鲁医院肿瘤中心

[3] 山东中医药大学附属医院

[4] 山东省立医院消化内科

[5] 山东大学齐鲁医院干部保健科

来源：

中华医学杂志 | 2006年 / 02期

关键词：

结肠肿瘤; 转录因子; 葡萄糖醛酸转移酶; 基因,Nrf2;

D O I：

暂无

中图分类号：

R735.35 [];

学科分类号：

摘要：

目的探讨核因子E2p45相关因子2(Nrf2)基因在茶多酚中的主要化学物质epigallocatechin gallate(EGCG)诱导结肠癌细胞尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A及其同工酶UGT1A8、UGT1A10表达中的调节作用。方法EGCG分别作用Caco-2及HT-29结肠癌细胞12h,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测基因表达水平的变化,免疫细胞化学及激光共聚焦显微镜观察细胞内Nrf2蛋白定位的改变。此外,利用RNA干扰技术抑制细胞内Nrf2基因的表达,观察阻断前后EGCG对基因表达水平影响的改变。结果(1)Caco-2及HT-29结肠癌细胞系、结肠癌及癌旁组织中UGT1A、1A8、1A10基因表达水平存在差异。(2)EGCG作用Caco-2及HT-29细胞后Nrf2、UGT1A、1A8、1A10表达升高1.8～9.2倍(均P<0.05),免疫细胞化学及激光共聚焦显微镜检测到Nrf2蛋白向细胞核内聚集。(3)酶切分析和测序证实成功构建了RNA干扰真核表达载体pSilence-Nrf2-A、B、C、D及随机序列对照pSilence-CON。(4)pSilence-Nrf2-B质粒转染可显著抑制Nrf2基因的表达,在Caco-2及HT-29细胞中抑制率分别为81.46%±1.68%及84.72%±2.08%(实验重复3次);稳定筛选建立的Nrf2低表达的细胞系Caco-2-siNrf2、HT-29-siNrf2,不仅基础UGT1A酶的表达水平降低,而且EGCG作用后酶诱导表达的作用消失。结论Nrf2基因参与了EGCG诱导UGT1A及其同工酶表达的过程并在其中起关键作用,为进一步论证EGCG在结肠癌化学预防中的作用及其可能的机制提供了新的论据。

引用

页码：82 / 87

页数：6

共 2 条

[1]

莱菔子素诱导结肠癌Caco-2细胞株葡萄糖醛酸转移酶1A的表达及其机制 [J].

王敏 ;

李延青 ;

钟宁 ;

陈建 ;

许晓群 ;

袁孟彪 .

中华医学杂志, 2005, (12) :819-824

[2]

肝大部分切除或HGF刺激可以引起STAT3和TEC的同时激活.[J].李菲菲;郑红;许望翔;杨晓明;汪思应.世界华人消化杂志.2004, 12

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