人组织型纤溶酶原激活剂（t－PA）突变体FrGGI的构建、表达及特性分析

为了获得半衰期延长，特异活性提高及具有ＰＡＬ－１抗性的新型ｔ－ＰＡ溶栓剂，利用基因重组及定位突变技术构建了ｔ－ＰＡ的Ｋ１、Ｋ２区糖基化位点消除，ＰＡＩ－１结合位点缺失，Ｆ与Ｅ区连接序列Ｈｉｓ４４～Ｓｅｒ５０置换为纤粘蛋白Ⅰ型Ｆ区间连接序列ＧｌｕＳｅｒＬｙｓＰｒｏＧｌｕＡｌａＧｌｕＧｌｕ的ｔ－ＰＡ组合突变体ＦｒＧＧＩ，并在中国仓鼠卵巢细胞中获得了高效表达。对表达产物的生物学特性分析表明，ＦｒＧＧＩ在大鼠血浆中的半衰期延长了１５倍，并获得了ＰＡＩ－１抗性，是一株很有希望的新型溶栓剂候选株。