目的探讨甲氨蝶呤(MTX)对SD大鼠类风湿关节炎骨破坏、修复的作用机制和疗效。方法建立Ⅱ型胶原蛋白诱导的SD大鼠关节炎模型。将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组和甲氨蝶呤治疗组(MTX组),每组10只。造模后10d,MTX组予0.1mg/100g的MTX灌胃,每周1次;模型组每日予生理盐水2ml/只灌胃。30d后,取双侧踝关节切片进行OPGmRNA和RANKLmRNA原位杂交实验。结果造模后,模型组和MTX组大鼠跖趾显著增厚(P﹤0.05),予MTX治疗后,MTX组大鼠跖趾厚度降低,与正常组比较无显著性差异;MTX组OPG平均吸光度为0.266±0.010,OPG阳性细胞数为(24.80±8.72)个,与模型组比较有显著性差异(P﹤0.05);模型组和MTX组RANKL平均吸光度和阳性细胞数与正常组比较均显著增加(P﹤0.05),但两组间无显著性差异。结论MTX通过上调OPG的表达,可提高OPG/RANKL的比例,从而竞争性抑制RANK和RANKL的结合,最终抑制破骨细胞的生成和活化,延缓关节周围骨的破坏。