雷公藤多苷诱导大鼠肾细胞凋亡的NF-кB信号转导通路机制研究

目的:通过给予不同剂量的雷公藤多苷,观察在使用雷公藤多苷后不同时间点,大鼠肾脏损伤的情况,从"时—效"、"量—效"角度研究其对肾毒性的作用,并探讨雷公藤多苷的肾毒性毒理机制。方法:SD大鼠灌胃不同剂量的雷公藤多苷,连续给药5周,动态处死大鼠,检测大鼠体重变化、肾功、肾病理,研究雷公藤多苷对大鼠肾的毒性作用;并检测肾凋亡相关基因Fas、Bcl-2、p53等的表达;流式细胞术检测大鼠肾细胞凋亡百分率;Western Blot检测NF-κB在肾组织中的表达情况,探讨雷公藤多苷对大鼠肾的免疫毒理机制。结果:雷公藤多苷对大鼠体重、脏器指数、肾功和肾病理形态学结果表明,雷公藤具有确定的肾毒性作用,且以剂量依赖的方式上调肾细胞表面膜分子Fas、p53、NF-κB蛋白表达;下调bcl-2表达;并可使肾细胞凋亡数增多。结论:雷公藤多苷给药剂量在6.25 mg/kg～56.25 mg/kg范围内,表现出明显的量效关系,给药剂量越高,其肾毒性越大,雷公藤多苷可诱导肾细胞凋亡,且*诱导肾细胞凋亡与NF-κB蛋白表达有关,通过NF-κB这条信号转导通路诱导肾细胞凋亡是其毒性作用的可能机制之一。