目的 探讨特异性环氧合酶 2 (COX 2 )抑制剂罗非昔布 (rofecoxib)延缓肾大部切除大鼠进行性肾损害的机制。方法 将大鼠随机分为假手术组、肾大部切除组 (SNX)、罗非昔布组、吲哚美辛组、氯沙坦组、罗非昔布与氯沙坦合用组 ,每组 6只。 6周后检测大鼠血压、尿蛋白及尿血栓素B2(TXB2 )的排泄量 ,观察肾组织病理改变 ,检测肾皮质血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )浓度 ,应用免疫组化的方法检测纤维连接蛋白 (FN)的表达 ,逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)法检测转化生长因子 βⅠ型受体(TβRⅠ )及Ⅱ型受体 (TβRⅡ )的mRNA表达 ,免疫印迹法检测肾皮质COX 2、COX 1、纤溶酶原激活物抑制剂 1 (PAI 1 )及血管紧张素 1型受体 (AT1 )的表达。结果 与假手术组相比 ,SNX组大鼠尿蛋白及肾皮质COX 2的表达与尿TXB2 排泄明显增多 ,COX 1表达无明显变化 ;系统血压及AngⅡ浓度明显增高 ,肾皮质TβRⅠ及TβRⅡ的mRNA及PAI 1和AT1的表达显著上调 ,肾小球硬化指数及小管间质损伤指数增高。罗非昔布能明显减轻蛋白尿 (P <0 0 5)、减轻肾小球硬化指数及肾小管间质损伤指数(P <0 0 5) ,肾皮质TβRⅠ、TβRⅡ和PAI 1的表达较SNX组分别下调 36 44%、45 0 2 %和 31 1 6 % ,与氯沙坦作用相当。吲哚美辛组大鼠尿蛋白排泄及肾小球硬化指数较
