去肾交感神经对2型糖尿病大鼠血管内皮细胞自噬及NLRP3活化的影响

目的 探讨去肾交感神经（RDN）对2型糖尿病（T2DM）大鼠血管内皮细胞自噬及核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化的影响。方法 采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射制备T2DM大鼠模型。采用随机数字表法分为对照组（CON组）、糖尿病对照组（T2DM组）、双侧假手术组（Sham组）、双侧手术组（RDN组），每组6只。分别于基线状态、RDN术前及术后4周测量各项指标的变化。采用离体血管环张力实验评价血管舒张功能，Western blot检测主动脉内皮细胞自噬蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62、炎症小体NLRP3、胱天蛋白酶1(Caspase-1)，白细胞介素（IL）-1β及内皮型一氧化氮合酶（e NOS）蛋白表达水平。结果 与CON组比较，T2DM组大鼠主动脉内皮舒张功能明显降低，自噬蛋白Beclin1、LC3表达降低，p62表达水平升高，且NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平升高，e NOS蛋白表达水平降低（P<0.05）。与T2DM组和Sham组相比，RDN组血管内皮舒张功能改善（P<0.05）；自噬蛋白Beclin1、LC3表达升高，p62表达水平降低，且NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白的表达降低，eNOS蛋白表达水平升高（P<0.05）。结论 T2DM大鼠血管内皮功能异常可能与自噬水平降低及NLRP3炎症小体的过度活化有关。RDN可以增强血管内皮细胞自噬水平，抑制NLRP3炎症小体的活化，改善血管内皮功能。