蒲公英水提取物对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用研究

目的观察蒲公英水提取物对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响,并探讨其改善胰岛素抵抗的作用机制。方法用高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）建立2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗模型。将成模大鼠随机分为模型组,蒲公英水提取物高、中、低剂量组及吡格列酮组,并设正常组作对照。蒲公英水提取物高、中、低剂量组分别灌胃500、250、125 mg·kg-1蒲公英水提取物稀释液,吡格列酮组灌胃3.15 mg·kg-1吡格列酮溶液,正常组及模型组灌胃等体积生理盐水,每日1次,连续4周。观察大鼠一般状态及测定体质量;测定大鼠空腹血糖（FBG）,行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）并计算血糖曲线下面积（AUC）;测定大鼠血清胰岛素（FINS）并计算胰岛素敏感指数（ISI）及胰岛素抵抗指数（IRI）;测定大鼠血清白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及肝脏组织IkB激酶β（IKK-β）、核因子κB（NF-κB）mRNA表达;HE染色观察大鼠胰岛形态;免疫组化染色观察大鼠胰岛β细胞数目及胰岛素表达。结果与正常组比较,模型组大鼠多饮、多食、多尿现象明显,精神不振、活动减少,体质量下降明显（P <0.01）;FBG、OGTT各时间点血糖、AUC均明显升高（P <0.01）;FINS、IRI明显升高（P <0.01）,ISI明显降低（P <0.01）;IL-6、TNF-α、IKK-β、NF-κB均明显增加（P <0.01）;HE染色胰岛形态不规则,边界模糊,胰岛细胞数目明显减少;免疫组化染色胰岛β细胞数目及胰岛素表达均明显减少。与模型组比较,蒲公英水提取物高、中剂量组大鼠的多饮、多食、多尿现象及精神状态明显改善,体质量增加明显（P <0.01,P <0.05）;FBG、OGTT各时间点血糖及AUC均明显降低（P <0.01,P <0.05）;FINS、IRI明显降低（P <0.01,P <0.05）,ISI明显升高（P <0.01）;IL-6、TNF-α、IKK-β、NF-κB均明显减少（P <0.01,P <0.05）;HE染色胰岛形态及胰岛细胞数目改善明显,以高剂量组为佳;免疫组化染色胰岛β细胞数目及胰岛素表达明显增加,以高剂量组为佳。结论蒲公英水提取物可以有效改善2型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗,以高剂量为佳,其机制可能与下调IKK-β/NF-κB信号通路中IKK-β、NF-κB的表达,减少炎症因子IL-6、TNF-α的生成有关。