大黄酸抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞肥大及细胞外基质产生

目的 :观察大黄酸对TGF β1诱导的近端肾小管上皮细胞细胞肥大及细胞外基质 (ECM)的影响。　方法 :在体外以TGF β1(2 μg/L)刺激LLC PK1细胞 ,诱导细胞肥大和ECM合成增加。与此同时 ,以不同浓度的大黄酸处理细胞 ,检测细胞体积 ,蛋白质含量以及3 H 亮氨酸掺入以观察细胞肥大的变化 ;检测细胞孵育 2 4h后上清的纤维连接蛋白 (FN)含量 ,3 H 脯氨酸掺入以及细胞胶原Ⅳ及FNmRNA的表达以观察大黄酸对ECM的影响。　 结果 :TGF β1(2 μg/L)刺激可以导致LLC PK1细胞出现细胞肥大 ,表现为细胞体积 ,细胞内蛋白量及3 H 亮氨酸掺入量明显增加。大黄酸处理后细胞体积及细胞内蛋白量明显降低。TGF β1也明显增加LLC PK1细胞3 H 脯氨酸掺入量、培养上清中FN含量、以及细胞内胶原Ⅳ和FNmRNA的表达。大黄酸则抑制上述ECM合成的增加 ,明显降低细胞内胶原Ⅳ ,FNmRNA表达水平。　 结论 :大黄酸可以逆转TGF β1诱导的近端肾小管上皮细胞肥大 ,抑制TGF β1刺激的ECM合成。这可能是大黄酸预防或改善糖尿病肾脏病变 ,延缓糖尿病肾病进展的作用机制之一。