人参皂苷Rb1对大鼠心室肌细胞L型钙电流和瞬时外向钾电流的调控作用

目的研究参松养心胶囊的药物单体—人参皂苷Rb1对大鼠心室肌细胞L型钙电流(Ica,L)和瞬时外向钾电流(Ito)的调控作用。方法 Langendr off灌流装置、胶原酶和蛋白酶混合急性分离大鼠心室肌细胞,用含40μmol/L的人参皂苷Rb1的细胞外液灌流心室肌细胞,每个细胞采用给药前后自身对照,标准的全细胞膜片钳技术记录Ica,L,Ito,所有数据均在细胞破膜后20min内完成,观察人参皂苷Rb1对Ica,L和Ito通道电流的影响。结果 40μmol/L的人参皂苷Rb1对Ica,L和Ito均有抑制作用。在-10mV测试电压下,40μmol/L的人参皂苷Rb1可使Ica,L的最大激活峰值电流密度从(-11.423±-3.125)pA/pF下降至(-5.786±-2.976)pA/pF,抑制率为49.34%±9.78%(n=7,p<0.05),电流密度-电压(I-V)曲线上移,但不改变激活电位、峰电位、反转电位以及曲线的形状;在+60mV测试电压下,40μmol/L的人参皂苷Rb1可使Itof的最大激活峰值电位从35.342±3.126pA/pF下降至26.783±4.153pA/pF,抑制率为24.21%±8.35%(n=8,p<0.05),I-V曲线下移。两通道电流经Boltemann方程拟合的稳态激活曲线给药前后无明显影响,但药物可使稳态失活增快以及失活后恢复减慢(n=7,p<0.05),且人参皂苷Rb1主要抑制Ito的快速电流成分Itof(峰电位),对慢电流成分Itos(维持电位)无明显影响。结论人参皂苷Rb1对Ica,L和Ito通道的电流有显著抑制作用,但不改变Ica,L的通道动力学。