帕罗西汀对抑郁模型大鼠空间学习记忆和海马ERK-CREB通路的效应

被引：12

作者：

郑晖 ^{[1
]}

马光瑜 ^{[2
]}

付晓春 ^{[1
]}

机构：

[1] 广东食品药品职业学院

[2] 广东省食品药品监督管理局

来源：

中国药学杂志 | 2008年 / 16期

基金：

广东省自然科学基金;

关键词：

抗抑郁药; Morris水迷宫; Western blot; 海马; 学习记忆; 细胞外信号调节激酶CAMP反应序列结合蛋白(ERK-CREB);

D O I：

暂无

中图分类号：

R96 [药理学];

学科分类号：

100602 ; 100706 ;

摘要：

目的探讨帕罗西汀对应激抑郁模型大鼠海马依赖性学习记忆和细胞外信号调节激酶CAMP反应序列结合蛋白(ERK-CREB)通路的效应。方法将成年雄Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为6组:对照组(Ⅰ)、抑郁模型组(Ⅱ)、抑郁模型+给药1次组(Ⅲ)、抑郁模型+给药1周组(Ⅳ)、抑郁模型+给药2周组(Ⅴ)和抑郁模型+给药4周组(Ⅵ),每组动物12只,抑郁模型为强迫大鼠游泳。帕罗西汀的剂量为10mg·kg-1,给药方式为灌胃。应用Morris水迷宫测试大鼠的空间学习记忆情况。采用Western blot检测各组大鼠海马ERK和CREB的磷酸化及总蛋白(p-ERK和ERK,p-CREB和t-CREB)水平。结果在Morris水迷宫定位航行实验中,各组的平均逃避潜伏期(EL)比较无统计学差异(P>0.05);记忆保留实验中,Ⅱ组和Ⅲ组EL显著大于对照组(P<0.05);Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ组平均EL与对照组比较无统计学差异(P>0.05),各用药组EL随用药时间的延长呈现缩短趋势;各组空间探索实验和可见平台实验的成绩比较无统计学差异(P>0.05)。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组大鼠海马pERK44和pERK42水平显著低于Ⅰ组和Ⅵ组(P<0.05),后两组比较无统计学差异(P>0.05)。各组之间ERK44和ERK42比较均无统计学差异(P>0.05)。Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组大鼠海马p-CREB水平明显低于对照组(P<0.01),Ⅴ和Ⅵ组大鼠海马p-CREB水平与对照组比较无统计学差异(P>0.05);各组t-CREB水平比较无统计学差异(P>0.05)。结论帕罗西汀长期用药明显改善抑郁模型大鼠长时记忆的损害,逆转抑郁模型大鼠海马降低的ERK和CREB磷酸化水平。

引用

页码：1234 / 1238

页数：5

共 4 条

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