胰升糖素样多肽-1对OLETF大鼠胰腺的保护作用

目的:观察胰升糖素样多肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)对OLETF(O tsuka Long-Evans Tokush im a fat-ty)大鼠血糖和糖耐量的影响,及其对胰腺B细胞的保护作用。方法:将12周雄性OLETF大鼠分为GLP-1治疗和未治疗组,并以同种系非糖尿病LETO(Long-Evans Tokush im a O tsuka)大鼠为正常对照。于12,14及20周时,对所有大鼠进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)试验,饲养至20周时处死。对胰腺病理切片分别进行HE染色、胰岛素染色、增殖细胞核抗原染色(proliferation cell nuc lear antigen,PCNA)及凋亡细胞染色,测量胰岛B细胞的增殖率和凋亡率。用电镜观察胰岛内细胞超微结构。结果:(1)14及20周OLETF大鼠GLP-1治疗组血糖曲线下面积低于OLETF未治疗组,分别为(29.93±3.15vs.34.99±4.30,P<0.01)和(38.37±3.18vs.42.38±2.37,P<0.01)。(2)14及20周OLETF大鼠GLP-1治疗组胰岛素曲线下面积高于OLETF未治疗组,分别为(10.86±1.56vs.9.07±1.28,P<0.01)和(13.00±1.50vs.10.35±0.86,P<0.01)。(3)20周龄GLP-1治疗组OLETF大鼠胰岛内胰岛素含量以及胰岛中B细胞数量增加,B细胞超微结构改善。胰岛B细胞的增殖率增加(48.9±39.6vs.39.6±9.3,P<0.05),凋亡率下降(24.8±4.2vs.30.8±5.8,P<0.01)。结论:GLP-1能够通过促进胰岛B细胞增殖抑制其凋亡,增加胰岛B细胞数目,改善B细胞内分泌颗粒的形态,从而改善2型糖尿病大鼠的糖耐量。