鲍氏不动杆菌耐喹诺酮类药物的机理研究

目的　研究鲍氏不动杆菌对喹诺酮类药物的耐药机制。方法　对临床上收集的耐环丙沙星鲍氏不动杆菌进行氟罗沙星摄取试验、外膜蛋白电泳、PCR扩增 gyrA和parC基因、酶切分析和测序。结果　耐药株药物聚积量不及敏感株的 1/2 ,经碳酰氰间氯苯腙 (CCCP)处理后 ,聚积量上升并接近敏感株 ;经SDS PAGE电泳 ,耐药株与敏感株比较 ,外膜蛋白在约 2 9ku条带处消失 ,而 2 4ku处条带却明显增强 ;PCR RFLP分析 ,gyrA基因能产生 1条DNA片段 ,而 parC基因则能产生 2条片段 ;测序结果显示 ,其GyrA蛋白中所编码 83位 (相应于大肠埃希氏菌 )氨基酸由丝氨酸变为亮氨酸 ,ParC蛋白未见氨基酸改变。结论　该株对环丙沙星耐药鲍氏不动杆菌存在DNA促旋酶变异 ,药物主动外运及外膜的改变。