白术内酯Ⅰ对自身免疫性肝损伤小鼠JAK/STAT信号通路的调节作用研究

目的基于Janus激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号通路研究白术内酯Ⅰ对自身免疫性肝损伤小鼠的保护作用。方法将90只SPF级雄性小鼠随机分为正常对照组、肝损伤组、白术内酯Ⅰ低剂量组、白术内酯Ⅰ中剂量组、白术内酯Ⅰ高剂量组及泼尼松组,每组15只。除正常对照组,其余组小鼠尾静脉注射伴刀豆球蛋白A建立自身免疫性肝损伤模型。造模成功后,白术内酯Ⅰ低、中、高剂量组分别灌胃60 mg/kg、120 mg/kg、240 mg/kg的白术内酯Ⅰ,泼尼松组灌胃7.8 mg/kg的泼尼松,正常对照组和肝损伤组灌胃等量生理盐水,均1次/d,共灌胃21 d。使用全自动生化分析仪测定各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酶(ALP)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理学改变,酶联免疫吸附法(ELISA)测定肝组织中过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)水平,实时定量PCR测定肝组织中JAK2、STAT3、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-21(IL-21)、白细胞介素-6(IL-6) mRNA表达水平,Western blot法测定肝组织中JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平。结果与肝损伤组比较,白术内酯Ⅰ各剂量组和泼尼松组小鼠血清ALT、AST、TBil、TBA、ALP水平,肝组织中MDA、MPO水平,肝组织中JAK2、STAT3、IL-21、IL-6 mRNA表达水平和JAK2、STAT3、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3水平均明显降低,肝组织中CAT、GPx水平及IL-10 mRNA表达水平均明显升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);且各指标随着白术内酯Ⅰ剂量的增加变化越明显,白术内酯Ⅰ各剂量组间两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。HE染色显示白术内酯Ⅰ各剂量组及泼尼松组小鼠肝组织空泡化、坏死明显轻于肝损伤组。结论白术内酯Ⅰ能够改善自身免疫性肝损伤小鼠肝功能,抑制肝组织氧化及炎症损伤,其机制可能与抑制JAK/STAT信号通路有关。