大鼠不同组织器官线粒体DNA缺失定量分析及其与老化的关系

目的 :探讨线粒体DNA缺失的组织器官间差异及其与老化和老年性耳聋的关系。方法 :依月龄将大鼠分为青年、中年和老年组 ;测试ABR阈值后从其不同器官组织和外周血中提取DNA ;PCR检测线粒体DNA4 83 4缺失 ,定量分析 ;克隆、测序。结果 :①随年龄增加 ,大鼠的ABR平均阈值明显升高 ;②所有老年大鼠的耳蜗、蜗核、大脑、心肌 (1例除外 )、肝脏和肌肉组织中均存在mtDNA4 83 4缺失 ,外周血仅少数缺失 ;③中青年组线粒体DNA4 83 4缺失的发生率和缺失占总mtDNA的百分比均低于老年组 (P <0 0 1) ;④mtDNA4 83 4缺失存在明显的器官组织间差异 ,肝脏组织中缺失占总mtDNA的百分比最高。结论 :大鼠多种器官组织中mtDNA4 83 4缺失随增龄而增加 ,而且存在器官组织间差异 ,检测外周血白细胞的mtDNA缺失并不能反映体内各器官组织中mtDNA缺失的发生情况 ,与听觉有关的耳蜗、蜗核组织中mtDNA缺失与老年聋的发生有关。