塞来昔布和COX-2选择性抑制剂

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。前列腺素生理功能的阐明有助于理解非甾体抗炎药物(NSAIDs)的作用机制和不良反应,环氧合酶2(COX2)的发现又为创制新型抗炎药提供了靶标,塞来昔布等昔布类药物的诞生受惠于生物学基础研究的成果。其实,无论是传统的NSAIDs还是昔布类药物都是COX2和COX1双靶标抑制剂,只是抑制的相对程度不同罢了。人们对COX2病理和生理功能的认识经历了一个过程,新药研发中也为此付出了代价,罗非昔布和伐地考昔的上市与撤市,折射出这个过程。