雌激素具有抗血管平滑肌细胞应激性衰老效应

目的探讨雌激素对血管平滑肌细胞（VSMCs）应激性衰老的影响及其机制。方法体外培养的第2～3代雌性SD大鼠VSMCs在无或有不同浓度（10-10mol/L10-8mol/L）17β-雌二醇（E2）存在时,用150μmol/L H2O2诱导应激性衰老。流式细胞术、细胞化学染色P、ull down assay和Western blotting等检测衰老相关标志DcR2、衰老相关β-半乳糖苷酶（SA--βGal）、原癌基因Ras及细胞周期负性调控因子p21WAF1的表达或活性。结果流式细胞术显示,在生理浓度范围内,E2呈剂量依赖性地抑制H2O2诱导的VSMCs DcR2高表达、其中最大抑制作用达14.48%±0.6%（E2=10-8mol/L;P<0.05,n=3）,且这一效应可被雌激素受体阻断剂ICI 182、780阻断。细胞化学染色、Pulldown和Western blotting检测显示,10-8mol/L E2可显著性地抑制H2O2所致的SA--βGal阳性VSMCs上升（20.5%±1.4%和9.6%±0.9%;P<0.05,n=9）、Ras活性增高（0.60±0.06和0.26±0.04;P<0.05,n=3）及p21WAF1表达上调（0.46±0.04和0.33±0.02;P<0.05,n=3）。结论雌激素具有抗VSMCs应激性衰老的效应,其机制可能与抑制Ras激活和p21WAF1表达相关。