己糖胺通路的活化介导系膜细胞转化生长因子β1的表达

目的 :探讨己糖胺通路 (HBP)在高糖引起系膜细胞功能改变中的作用。　 方法 :利用体外培养的人肾小球系膜细胞 ,流式细胞术分析细胞体积、细胞周期和纤维连接蛋白 (FN)的含量 ,以3H 胸腺嘧啶的掺入反映细胞的增生。采用夹心ELISA法和RT PCR检测转化生长因子 β1(TGF β1)蛋白质和mRNA的表达。采用比色法测定HBP限速酶—谷氨酰胺 :6 磷酸果糖转氨酶 (GFAT)的活性。　 结果 :HBP激活剂 葡萄糖胺能够诱导系膜细胞肥大、增生抑制和FN合成增多 ,并增加TGF β1的表达。高糖能增加GFAT的活性 ,高糖促进TGF β1表达的作用能够被GFAT的抑制剂—重氮丝氨酸拮抗。　 结论 :HBP的过度活化 ,可能通过上调TGF β1的表达 ,从而介导了高糖对系膜细胞的损伤。