经核苷(酸)类似物治疗维持病毒学应答的乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎患者聚乙二醇干扰素-α-2a治疗的研究

目的探讨经核苷（酸）类似物（NA）治疗并获得病毒学应答,且HBeAg仍为阳性的CHB患者对聚乙二醇干扰素-α-2a（peg-IFN-α-2a）治疗的效果及相关因素。方法 HBeAg阳性CHB并经NA只获得维持病毒学应答,于2008年10月至2013年4月转为peg-IFN-α-2a治疗的患者。pegIFN-α-2a 180μg皮下注射,每周1次。所有患者采用个性化疗程,对peg-IFN-α-2a治疗期间HBsAg和（或）HBeAg持续下降者则继续治疗。患者入组和治疗前检测血清HBV DNA载量、HBV血清学标志物、外周血中性粒细胞和血小板计数、肝脏和肾脏功能指标。peg-IFN-α-2a治疗期间每3个月检测血清HBV DNA载量,HBV血清学标志物。peg-IFN-α-2a治疗结束时,以HBsAg消失或血清转换、HBsAg<10 IU/mL为主要疗效评价指标;以HBeAg血清学转换、病毒学应答为次要疗效评价指标。每1～3个月监测外周血中性粒细胞和血小板计数,肝脏、肾脏和甲状腺功能。组间差异采用卡方检验,相关因素分析采用Logistic回归分析。结果共入组81例患者,NA治疗中位时间38.6（25.7～102.9）周;peg-IFN-α-2a治疗中位时间82.0（52.9～109.2）周。在80例治疗结束的患者中,13.8%（11例）患者获得HBsAg消失,12.5%（10例）患者达到HBsAg<10 IU/mL,23.8%（19例）患者获得HBeAg血清学转换。HBeAg消失患者的peg-IFN-α-2a治疗时间长于HBeAg未消失患者,两组比较差异有统计学意义（X2=3.809,P=0.000）。HBsAg消失患者基线水平低于HBsAg未消失患者,两组比较差异有统计学意义（X2=3.910,P=0.000）。基线HBsAg<1 500 IU/mL患者预测治疗结束时HBsAg<10 IU/mL（包括HBsAg消失）的曲线下面积（AUC）为0.784 9,敏感度和特异度为61.9%和86.7%;阳性预测值和阴性预测值为61.9%和86.7%。结论 peg-IFN-α-2a治疗可使经NA治疗获得病毒学应答的HBeAg阳性CHB的患者获得更高的免疫控制,基线HBsAg水平<1 500 IU/mE可预测peg-IFN-α-2a的疗效。