MMP-12异常表达对放射性肺损伤大鼠肺内成纤维细胞转化的影响

目的观察放射性肺损伤过程中基质金属蛋白酶12(MMP-12)过表达对肺成纤维细胞转化的作用。方法32只雄性Wistar大鼠,体重250～280g,随机分为正常对照组(n=8)和照射组(n=24)。照射组用20Gy60Coγ射线进行全胸照射,分别于照射后1、2、4周行肺组织取材,每时间点8只。应用明胶酶谱法检测MMP-12酶活性变化,组织特殊染色法观察肺泡壁弹力纤维降解情况,透射电镜观察肺泡Ⅱ型上皮细胞与肺间质细胞间的"信号交流"(cross talking)现象,ELISA法检测肺组织中TGF-β1含量,免疫组化检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况。结果MMP-12酶活性在照射后1周开始增高,至照射后4周时有所下降;肺泡壁基底膜弹力纤维照射后1周开始出现降解断裂,4周时最为严重;肺组织TGF-β1含量和α-SMA免疫组化阳性信号在1～4周内随照后时间延长而逐渐升高。电镜观察肺泡Ⅱ型上皮细胞与肺间质细胞间出现"信号交流"现象。结论照射后肺组织MMP-12酶活性增高,可能通过降解基底膜弹力纤维促进成纤维细胞转化,启动肺纤维化的发生。